Sau nhiều năm giải quyết các bí ẩn “giả ma”, nhóm Mystery Inc. quyết định nghỉ ngơi. Daphne có một chương trình truyền hình săn ma, và nhóm quyết định đoàn tụ để tìm những bí ẩn “thật sự” đáng sợ. Họ đến một hòn đảo ở Louisiana, nơi có lời đồn về hồn ma cướp biển và zombie. Tại đây, họ đối mặt với những hiện tượng siêu nhiên dường như không thể giải thích theo cách thông thường – lần đầu tiên, những điều xảy ra không chỉ là người đóng giả ma. Câu chuyện đi theo hướng đen tối hơn, hé lộ những bí mật về lịch sử tăm tối của hòn đảo và những sinh vật thật sự đáng sợ.
